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  • 上海遠慕生物科技有限公司

    與B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子
    點擊次數:78 發布時間:2022-04-01

     

     

     ?。ㄒ唬〣CR復合物
      B細胞抗原受體(B cell receptor,BCR)復合物至少由四種不同的多肽鏈組成,抗原結合部位是由重鏈和輕鏈構成的膜表面Ig的四鏈結構,此外,在BCR中還含有Ig&alpha;和Ig&beta;兩種多肽鏈,最近在白細胞分化抗原國際專題討論會中分別命名為CD79a和CD79b。在人類B細胞,與mIgM相關的Ig&alpha;和Ig&beta;分別為47kDa和37kDa糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員,編碼Ig&alpha;和Ig&beta;的基因分別稱為mb-1和B29。Ig&alpha;和Ig&beta;胞膜外區氨基端處均有一個Ig樣結構域。Ig&alpha;和Ig&beta;均可作為蛋白酪/氨酸激酶的底物,可能與BCR信號轉導有關,因為mIgM和mIgD胞漿區只有3個氨基酸(KVK),不可能單獨把胞膜外的刺激信號傳遞到細胞內。Ig&alpha;和Ig&beta;胞漿部分尾部有6個保守的氨基酸殘基,可能以磷酸化形式與胞漿中不同酶中存在的SH2(src-homology2)結構域結合。

     

     ?。ǘ〤D19
      CD19是一種屬于Ig超家族成員、分子量為95kDa的穿膜糖蛋白,分布于B細胞表面,其相應的生理性配體尚不清楚。CD19與B細胞活化和信號的轉導有關:(1)CD19單克隆抗體可誘導胞漿內多種底物迅速發生磷酸化;(2)CD19胞漿區可被一種絲/氨酸激酶催化而發生磷酸化;(3)CD19胞漿區與src激酶家族Lyn穩定的結合。最近提出一個B細胞最佳信號放大的雙重抗原結合模型,這個模式認為B淋巴細胞BCR/Ig&alpha;、Ig&beta;與抗原結合后,使CD19與CD21相互接近形成復合物,外來抗原及包裹抗原的C3dg分別被BCR和CD21所結合,后者激活CD19/CD21復合物中與CD19緊密結合的src家族Lyn,而使CD19分子胞漿內酪氨/酸發生磷酸化,有關信號轉導過程參見第八章“淋巴細胞活化過程中信號轉導的分子基礎"。

     

     ?。ㄈ〤D21
      CD21又稱2型補體受體(complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受體,是補體激活調節劑家族的一員。
      [補體激活調節劑]補體激活調節劑(regulators of complement activation,RCA)家族包括2個血漿蛋白H因子和C4bp以及4個膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點是:(1)含有60~70個氨基酸組成的短同源重復順序(short consensus repeat ,SCR);(2)結合補體活化裂解片段C3b和C4b;(3)基因定位于染色體1q32處,其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。

     

    1. CD21分子的結構 為分子量140kDa的單鏈糖蛋白,N端在細胞外,胞膜外區1005個氨基酸,疏水跨膜區28個氨基酸,富含堿性氨基酸,胞漿區34個氨基酸。胞膜外區組成15個SCR,每個SCR含有60~70氨基酸,有一個含4個Cys的骨架結構,C1-C4、C2-C3間形成兩個二硫鍵,構成一個SCR球狀結構,SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結合有關,胞膜外區有10個(或12個)N-糖鍵。胞漿區有10個可能磷酸化為位點。

       

    2. 2.CD21的分布 主要分布在成熟的B細胞、淋巴濾泡內樹突狀細胞、部分T細胞,此外,口咽、鼻咽以及宮頸上皮細胞表達與CD21相關的145kDa分子。

     

      3.CD21的功能
     ?。?)促進B細胞增殖:單獨CD21交聯并不引起B細胞的增殖,在T細胞或T細胞源性低分子量B細胞生長因子(LMW-BCGF)存在下,或抗&mu;鏈抗體激活B細胞增殖時,CD21交聯具有強烈的促進作用;聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強TPA刺激的B細胞增殖;在LMW-BCGF存在下,CD21單抗可刺激B細胞增殖;C3dg包裹的顆??梢餖PS激活的小鼠B細胞連續增殖;可溶性入C3dg誘導Raji細胞不信賴血清的增殖。上述結果提示外周血B細胞被某些刺激物刺激后,CD21介導增殖信號促進B細胞進入細胞周期。最近發現CD23是CD21的一個新的配體。sCD23在體外促進IgE生成,并有BCGF樣作用,CD23分子能與CD21結合,推測CD21就是生長因子BCGF的受體。

     

     ?。?)CD21介導EBV轉化B細胞:EBV與CD21(CR2)結合后激活磷脂酶C,水解磷脂酰肌醇,胞漿內Ca2+和二?;视退皆黾?,并活化鈣調蛋白和PKC。轉化性EBV(如B95-8)感染B細胞后,編碼反式激活蛋白(transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因,導致B細胞持續高水平表達CD21和CD23,CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF,與CD21結合并活化CD21分子的酪氨/酸蛋白激酶,不斷激活PKC,從而導致B細胞的轉化和增殖。


     ?。?)CD21參與免疫記憶:病原微生物或蛋白質抗原上覆蓋有C3dg時,可與淋巴濾泡內樹突狀細胞表面CD21結合,在誘導免疫記憶過程中起重要作用。


     ?。?)參與補體的活化:CD21參與補體替代途徑的啟動以及C3b的固定,且在C3bi裂解為C3dg過程中為絲/氨酸蛋白酶Ⅰ因子的輔因子。

     

     ?。ㄋ模〤D80(B7/BB1)
      CD80cDNA已克隆成功,成熟的CD80分子由262氨斟酸組成,胞膜外區216個氨基酸,穿膜區27氨基酸,胞漿區19氨基酸。B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa,其分子量的差異是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80屬免疫球蛋白超家族成員,是B細胞活化抗原,IFN-&gamma;活化的單核細胞也表達CD80。CD28是CD80的配體,CD28與CD80的結合可同時引起T細胞和B細胞的活化,在T、B細胞協作中發揮重要作用。

     

     

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